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不过虽然蔡瑁的姐姐做了刘表的继室。蔡瑁也如愿以偿地当上了荆州的兵马都督，但在荆州，他毕竟还不是一手遮天的人物，且不说刘表的态度如何，光是黄祖、文聘、刘磐这些人就与他蔡瑁不对付，黄祖父子一个是江夏太守，一个是章陵太守，文聘是镇守荆北的大将，刘磐更是刘表的侄子，统领骑兵，骁勇善战，对刘表是忠心耿耿，蔡瑁虽然有些小心思，却也不敢显露出来，只能是等待机会。
徐州军的西侵无疑给蔡瑁带来一个异想不到机会，黄祖战死，黄射战死，最让蔡瑁忌惮的刘磐也在安陆全军覆灭壮烈殉职了。刘磐的死虽然与他轻兵冒进恣意轻狂有关，但蔡瑁的按兵不动，进军迟缓，未能在刘磐安陆被围之际给予水陆两路的支援，无疑是造成刘磐战死的另外一个重要原因。蔡瑁的隔岸观火，最终的结果是让徐州军轻易地击败了刘磐的援军，攻克了夏口城，一下子解决掉了两个潜在的对手，在荆州全州举哀之时，蔡瑁估计正钻在被窝里偷着乐呢。
虽然有官员对蔡瑁的不作为颇有微词，并上报给刘表要求处置蔡瑁，但有蔡氏在刘表的枕边吹风，蔡瑁逃脱了惩处。解决掉了黄祖父子和刘磐之后，蔡瑁的野心开始膨胀，开始实施他取而代之的计划，在新野驻守的文聘便是蔡瑁下一个要对付的目标。
蔡瑁的计划很简单，就是把文聘驻守的荆北的军队调到襄阳来，从而彻底地削夺掉文聘的兵权，现在荆州的水陆军队，除了文聘的这一支之外，全部都是由蔡瑁或他的亲信统领，文聘的军队南调之后，蔡瑁便可以将荆州的军权全部独揽，只要兵权在握，逼刘表让位可是手到擒来之事。
但出乎蔡瑁意料的是，文聘居然会抗命不遵，执意坚守新野，而且得到了刘表的支持，这让蔡瑁大为光火，倘若文聘守住了新野，自己夺位的计划就很难再实行下去了。最终蔡瑁权衡利弊，定下了一条绝户毒计，表面上迎奉刘表的决定，并积级表态将新野驻军拖欠的粮饷足额发放，暗中却派他的族弟治粟都尉蔡和在粮草之中搀入了大量的巴豆磨成的粉，并把这些有毒的粮草送往新野。
文聘的军队误食了这些有毒的粮草，战斗力直线下降，一战即溃，新野很快就沦丧在了刘泽的手中。蔡瑁倒是不担心消息外泄，文聘在军前可是签了军令状的，蔡瑁早就命人守候在汉水各处渡口，只要看到文聘战败逃回，不容分说立即擒下，他根本就没有机会再见到刘表了。
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